Na Divina Comédia, o poeta Dante Alighieri entra no Inferno em busca de sua amada Beatrice. Guiado por Virgílio, ele desce pelos nove círculos, testemunhando como cada pecador é eternamente punido de maneira tão horrível quanto o pecado que cometeu em vida.

Inferno é um jogo de gestão de almas, no qual cada jogador deve guiar os pecadores para seus respectivos círculos no Inferno. O tabuleiro central é composto por duas partes: uma exibindo os 9 círculos e o registro de almas, enquanto a outra representa Florença no início do século XIV, onde Dante viveu, com seus jogos de poder e intrigas palacianas.

Cada turno consiste em duas fases:
Fase do Inferno: O jogador avança uma alma pelo Inferno, ganhando Pontos de Infâmia se conseguir guiá-la ao círculo correspondente.
Fase de Florença: O jogador deve escolher entre:
Executar uma ação em um local da cidade (adotar um órfão de rua, construir um novo nível da torre da família ou convidar para casa um personagem ilustre, entre outras opções).
Expor um pecador, que é executado, e sua alma é enviada ao Inferno. Ao fazer isso, o jogador avança no registro do Inferno, que mantém o controle das almas fornecidas.
A cada morte, Dante dá um passo mais perto de sua descida. Quando ele atinge o portão que o levará ao Purgatório, o jogo termina.
O jogador com mais Pontos de Infâmia é declarado o vencedor e considerado indigno de confiança.

Existem apenas dois elementos Deluxe que impactam a jogabilidade:

1 – Dois novos guardiões, Plutus e Phlegyas, expandindo o conjunto original de seis.
2 – Uma mini expansão de 10 cartas, Bulas Papais, concedendo a cada jogador um superpoder ou a habilidade de realizar uma ação poderosa (algumas são de uso único, outras são contínuas) uma vez por jogo, ou valendo pontos de infâmia no final caso não sejam usadas.

Outros componentes Deluxe incluem:

3 - Meeples de membros da família (nobres e órfãos) com serigrafia exclusiva para cada família.
4 - Meeple de Dante com serigrafia.
5 - Gametrayz personalizados (com tampas) para armazenar tudo de forma organizada, facilitando a montagem e a arrumação.
6 - Em vez de cubos, os marcadores de "alma afogada" são representados pelas cabeças e ombros das almas correspondentes.
7 - Miniaturas para cada um dos Guardiões (cada uma com sua própria caixa de armazenamento e itens especiais), substituindo os suportes de papelão.
8 - Todos os itens especiais dos Guardiões (ossos de Cérbero, labirinto do Minotauro, fossos de Gerião, etc.) são moldes plásticos em vez de componentes de papelão.