Eu acho que não dá certo.

No jogo existem varias cartas que afetam uma determinada facção e/ou ganham bonus por lacaios dessa mesma facção.
Ao juntar 2 caixas bases, voce acaba tendo facções duplicadas (ex: 2 pessoas jogando com os Piratas), e ficaria dificil saber se o efeito se aplica a facção de Piratas A ou B.

Outra alternativa - bem mais maluca - seria simplesmente aplicar o efeito a todas as cartas da facção, não importa de quem sejam.
Mas não sei o quanto isso bagunçaria o jogo.

E se juntar essa nova caixa base que a Galápagos ta lançando? Será que funciona? Alguém já testou com as 2?

Sim, aí com certeza funciona, porque essa nova caixa traz 8 novas facções, o que elimina o problema de facções duplicadas.

Até 5 com as expansões eu acho que vai.
Mais que isso o downtime seria bem louco.

Eu nunca tentei, mas acredito que 5 jogadores já aumentam demais o downtime e o tempo da partida.
Mas se alguém fizer o teste seria legal deixar as impressões aqui.

Não jogue por alguns motivos de ordem prática:

• Cada base tem 4 lados
• O downtime aumenta (e ele já é ruimzinho com 4 pessoas - o numero ideal do smash up é 3)
• Muitas bases serão reveladas e fechadas antes de você poder jogar nelas
• É possível fazer diversas mesas de smash up simultaneamente (o jogo não tem tabuleiro ou outro componente restritivo)

Lembrando que também existe uma regra/variante para jogar de dupla.

Sim, na verdade, toda semana jogo Smash Up com meu grupo de amigos.
Eu acredito que 4 jogadores é o ideal, mas como meu grupo de amigos é composto por 5 players, quase sempre temos um integrante a mais.

A grande sacada para nosso grupo foi criar um ranking de facções, de 1 à 5 pontos, podendo formar decks de até 5 pontos. Se o jogador escolher uma facção já com 5 pontos, os oponentes escolherão a facção faltante. Assim, sempre podermos balancear as escolhas.
Aqui está o ranking, votado pelo meu grupo de amigos:

5 pontos

Geek

Zombies

4 pontos

Robots

Steampunks

Elder Things

Miskatonic University

Shapeshifters

Mad Scientists

Mythic Horses

Halflings

Mythic Greeks

Sharks

3 pontos

Warriors

Killer Plants

Princesses

Tornado

Dragon

2 pontos

Aliens

Ninjas

Wizards

Cyborg Apes

Super Spies

Kitty Cats

Superheroes

Vampires

Werewolves

Fairies

1 ponto

Dinosaurs

Pirates

Tricksters

Bear Cavalry

Ghosts

Innsmouth

Minions of Cthulhu

Time Travelers

Giant Ants

Clerics

Dwarves

Elves

Mages

Orcs

Thieves

xLeke,


Não entendi a questão do ranking.
Além disso, vocês jogam com 5 ao mesmo tempo ou 1 "fica de próximo"?

Roberto Rocha::xLeke,


Não entendi a questão do ranking.
Além disso, vocês jogam com 5 ao mesmo tempo ou 1 "fica de próximo"?

Jogamos os 5 ao mesmo tempo. 
Basicamente em uma ordem aleatória de escolha, cada um escolhe uma combinação, com um total de até 5 pontos.
Depois de jogar com essa combinação, riscamos as duas facções utilizadas para que no próximo jogo, as duas escolhidas não poderão ser escolhidas novamente até todas as 21 combinações da rodada se esgotarem.