Não joguei essa edição, mas já joguei o Legacy e o normal, acredito que deva rodar ok.
No bgg a votação está assim:

Acredito que entre 2 cada um deve controlar mais personagens.
Talvez perca um pouco de interação, mas acho que deve funcionar de boas.

cara aqui em casa agradou muito, jogamos a campanha em dois jogadores apenas.... 

claro assim como Pandemic normal com 02 jogadores as partidas ficam mais faceis, porem eles deram um jeito de equilibrar isso no final da partida...

com 02 jogadores o orçamento é redudizo ao extremo (recompensas no final do jogo para melhorar ou ter beneficios). 
com + jogadores o orçamento é o dobro ou triplo (ou seja vai ajudar)...

isso acaba balanceando o jogo na minha opnião!. 

obs. antes de jogar leia as erratas no site, tem um que afeta diretamente a jogatina, que são as movimentações das  Equipes.