Só pra esclarecer: "reação de guarda" seria a Reação de Vingança? Ou seja, o contra-ataque do monstro que é atacado (mas não é morto por overkill), correto?
Se a resposta acima for positiva, então no seu exemplo, não importa quantos monstros estiverem no mesmo espaço, ou perto dele, apenas um dos alvos do seu ataque será ativado. Porém, quem decide isso é o jogador à sua direita, que é o responsável por controlar os monstros na sua vez.

Portanto, caso seu ataque atinja mais de um alvo ao mesmo tempo, o jogador à sua direita decide qual deles ativar (obviamente dentre aqueles que sobreviveram ou não foram mortos por overkill) e efetua a Reação de Vingança dele.

Caso seu ataque seja de alvo único, e o alvo escolhido esteja perto de outro monstro (isso inclui o mesmo espaço ou um dos 4 espaços perto), então somente o monstro atacado terá sua Reação de Vingança ativada.

Agora se você chama "reação de guarda" a Reação de Alerta dos monstros, aí já são outros quinhentos...

e se você usar uma arma de ataque a distância em um inimigo que não esteja perto, todos inimigos que estão perto de você irão te atacar

Se for como as regras do Arcadia Quest base,

Reação de Vingança APENAS UM monstro revida
Reação de Vingança acontece quando você ataca um monstro e o dano causado é menor que o valor de overkill/extermínio (a caveirinha indicada na carta do monstro), podendo ser até zero de acertos ou de dano.
(CONFORME EXPLICADO ACIMA)

Reação de Alerta, TODOS monstros revidam
Reação de Alerta acontece quando há monstros perto de você e você:
a) faz um movimento de um espaço para outro
b) faz um ataque que não tem como alvo nenhum desses monstros perto de você

Então, pras suas perguntas;

djevertonz::djevertonz:Galera, uma dúvida rápida que me surgiu durante uma partida... Por exemplo se eu estou com dois inimigos próximos e ataco um deles o outro não ativa a reação de guarda certo? 

djevertonz::E quando tem 2 inimigos no mesmo espaço? Só um faz o contra ataque ? Ou o outro também ativa reação de guarda?