Pick-a-Seal apresenta a mesma jogabilidade de Pick-a-Polar Bear, mas sem as duas variantes desse jogo. Um jogo individual suporta 2-5 jogadores, enquanto os dois jogos combinados suportam até oito jogadores.

Para montar o jogo, coloque 30 cartas em uma grade (49 cartas com 6-8 jogadores) e dê uma carta virada para baixo para cada jogador. Cada carta tem cinco atributos, com cada atributo tendo dois estados: grande/pequeno, com/sem braço levantado, fundo laranja outono/inverno azul, com/sem óculos e com/sem peixe enlatado. Alguém grita "Vá!", então todos olham para o cartão na mão. Os jogadores então começam a pegar as cartas da grade e empilhá-las na mão. A carta pega deve ser idêntica à carta do topo na mão ou diferir dessa carta do topo em apenas um aspecto. Assim, à medida que você pega as cartas, os atributos daquela carta do topo continuam mudando, forçando você a procurar partidas de novas maneiras.

Uma vez que um jogador pensa que não pode pegar mais cartas, ele grita "Pare!" A rodada termina e todos os jogadores verificam suas pilhas de cartas. Se alguém cometeu um erro ao pegar as cartas, esse jogador não mantém nenhuma das cartas reunidas naquela rodada. Se o jogador que parou a rodada não cometeu nenhum erro, ele ganha uma carta extra. Se, no entanto, ele parou a rodada quando poderia ter coletado mais cartas, ele perde todas as cartas que coletou durante esta rodada.

Para se preparar para a próxima rodada, dê a cada jogador uma nova carta virada para baixo e preencha os buracos na grade. Quando o baralho acabar, complete essa rodada, após o que o jogo termina. Quem tiver coletado mais cartas ganha!