Este é um jogo de cartas (e dados) para 2-5 jogadores (também há modo solo). Os jogadores devem viajar por várias localizações da Transilvânia para localizar e destruir os caixões do Conde Orlock (também conhecido como Nosferatu), um vampiro que se alimenta da esposa de seu agente imobiliário, antes que este consiga chegar à cidade de Wisborg, levando consigo a peste, a morte negra. O jogo é inspirado no filme de 1922 “Nosferatu: Uma Sinfonia de Horror”, um filme mudo de expressão alemã (agora de domínio público) dirigido por F. W. Murnau.

O jogo é jogado em rodadas com uma fase diurna e uma fase noturna. Durante o dia, os jogadores jogam cartas de sua mão para se mover, obter recursos e explorar diferentes locais da Transilvânia para encontrar os caixões escondidos. Já na fase noturna, a empreitada se torna perigosa. Dependendo das cartas sorteadas, os jogadores podem ser atacados por animais selvagens, bandidos e até pelo próprio Nosferatu.

Ao mesmo tempo, o vampiro viaja na direção oposta, rumo a Wisborg, para morder e fazer de Helen, esposa de Hutter, sua noiva eterna. Nosferatu é acompanhado por enxames de ratos que irão infectar toda a cidade com a mortal peste negra.

Para salvar sua cidade, os jogadores devem lutar para parar o vampiro, mantendo sua condição humana. Caso contrário, poderão ser convertidos em possuídos ou vampiros e atacar seus companheiros de jogo.