Há apenas dois elementos Deluxe que impactam a jogabilidade:

1 – Dois novos guardiões, Plutus e Phlegyas (Inferno: Plutus & Phlegyas), expandindo o conjunto original de seis.
2 – Uma mini expansão de 10 cartas, Bulas Papais, que concede a cada jogador um superpoder ou a habilidade de realizar uma ação poderosa (algumas de uso único e outras contínuas) uma vez por partida, ou que valem pontos de infâmia no final do jogo se não forem usadas.
3 – Peões de membros da família (nobres e órfãos) com serigrafia exclusiva para cada família.
4 – Peão de Dante com serigrafia.
5 – Organizadores personalizados Gametrayz (com tampas) que acomodam tudo de forma prática e tornam a preparação e o armazenamento muito mais fáceis.
6 – Em vez de cubos, os marcadores de “almas afogadas” são cabeças e ombros das almas correspondentes.
7 – Miniaturas (cada uma em sua própria caixa de armazenamento com seus itens especiais) para cada um dos Guardiões, em vez de marcadores de papelão.
8 – Todos os itens especiais dos Guardiões (ossos de Cérbero, labirinto do Minotauro, fossos de Gerião, etc.) são moldes de plástico em vez de papelão.

Na Divina Comédia, o poeta Dante Alighieri entra no Inferno em busca de sua amada Beatriz. Guiado por Virgílio, ele desce pelos nove círculos, testemunhando como cada pecador é eternamente punido de uma forma tão horrível quanto o pecado que cometeu em vida.

Inferno é um jogo de gerenciamento de almas em que cada jogador deve guiar os pecadores aos seus respectivos círculos no Inferno. O tabuleiro central é composto por duas partes: uma exibindo todos os 9 círculos e o registro das almas, enquanto a outra representa Florença do início do século XIV, onde Dante viveu, com seus jogos de poder e intrigas palacianas.

Cada turno consiste em duas fases:

Fase Inferno: O jogador avança uma alma pelo Inferno, ganhando Pontos de Infâmia se conseguir guiá-la até o círculo correspondente.
Fase Florença: O jogador deve escolher entre:
Executar uma ação em um local da cidade (adotar um órfão de rua, construir um novo andar da torre da família ou convidar um personagem ilustre para casa, entre outras).
Expor um pecador, que é executado, e sua alma é conduzida ao Inferno. Ao fazer isso, o jogador avança no registro do Inferno, que mantém o controle das almas fornecidas por cada um.

A cada morte, Dante dá um passo mais perto de sua descida. Quando ele alcança o portão que o levará ao Purgatório, o jogo termina.

O jogador com mais Pontos de Infâmia é declarado o vencedor e considerado indigno de confiança.