Olha, em algum lugar daquele Manual (ou foi no Zombicide 2?) eu li que o ideal seria um spawn de zumbi para cada dois personagens. No seu caso, teria só um Spawn por jogo (com exceção do Spawn colorido que abrirá conforme você ache o objetivo daquela respectiva cor, dependendo da missão, e do Spawn dos Necromantes).
Já joguei assim e deu certo. Joguei com 4 jogadores, 2 spawns e um extra verde, conforme determinava a missão. E já vi um vídeo no youtube de um casal jogando o Zombicide 1 com 2 personagens apenas. Eles usaram dois Spawns e se ferraram.
Se você vai jogar só com dois personagens, a dica é tentar colocar esse Spawn mais centralizado possível, não deixá-lo isolado, senão fica um pouco fácil pra vocês. Só lembre que, mesmo com apenas um spawn, a quantidade de zumbis que nasce dentro dos cômodos é igual de quando você joga com 6 personagens, então não vai ser muito fácil pra vocês, hein!
Não aconselho mudar a jogabilidade e os atributos dos personagens, mas a regra de ouro é: faça o que achar melhor e divirta-se! O jogo é seu.