Apesar de nunca ter jogado assim, creio ser possível e facilmente aplicável. Nos cenários que joguei, não lembro que nenhum problema que seria causado por ter duas pessoas controlando os humanos. No entanto, tem que ir avisado que o jogo envolve eliminação/morte dos humanos, e nenhum deles volta à ativa (nos cenários que joguei, ao menos). Ou seja, pode ocorrer de alguém perder seus 2 humanos e ficar só olhando (eu não me importaria com isso, já que ainda poderia participar opinando).

Adiciono que, não só o jogo deve funcionar, como ainda deve ser legal dessa maneira, com a dupla discutindo o uso dos dados, movimentação e tal.

Abs,

tiagovip, obrigado pelo esclarecimento. Vou dar uma olhada no jogo para comprar. 

Com a expansão Claustrophobia: Furor Sanguinis oficialmente entra o 3 jogador.