Considerado por muitos como a obra-prima de Reiner Knizia, Tigris & Euphrates se passa no antigo Crescente Fértil, onde os jogadores constroem civilizações através da colocação de peças. Os jogadores recebem quatro líderes diferentes: agricultura, comércio, religião e governo. Os líderes são usados ​​para acumular pontos de vitória nessas mesmas categorias. No entanto, sua pontuação ao final do jogo é o número de pontos na sua categoria mais fraca, o que incentiva os jogadores a não se especializarem demais. Conflitos surgem quando civilizações se conectam no tabuleiro, ou seja, conflitos externos, com apenas um líder de cada tipo sobrevivendo a tais conflitos. Os líderes também podem ser substituídos dentro de uma civilização através de conflitos internos.

A partir da edição Mayfair de 2008, Tigris & Euphrates passou a incluir um tabuleiro de jogo de dupla face e componentes extras para jogar uma versão avançada do jogo. Essa "expansão zigurate", lançada inicialmente como um item separado na Alemanha para aqueles que já possuíam o jogo base, é um monumento especial que se estende por cinco espaços do tabuleiro. O monumento pode ser construído se um jogador tiver uma cruz de cinco fichas de civilização da mesma cor. Para isso, descarte essas cinco fichas e substitua-as pelos marcadores de zigurate, colocando uma torre de zigurate no espaço central. Os cinco marcadores de zigurate não podem ser destruídos. Todas as regras referentes a monumentos também se aplicam ao monumento de zigurate. Se o seu rei estiver dentro do reino do zigurate, você receberá um ponto de vitória da cor que escolher ao final do seu turno.