The Walking Dead Board Game: The Best Defense é um jogo cooperativo de tabuleiro em que os jogadores assumem os papéis de Rick, Glenn, Daryl, Michonne e outros personagens. Os sobreviventes devem defender quatro locais chave - A Fazenda , a Prisão, a Cidade e a Auto-estrada - , a fim de permanecerem vivos. O tabuleiro de jogo é montado de forma aleatória para cada jogo, proporcionando variabilidade nos locais; um baralho de 25 cartas - contendo um ou outro equipamento, Aliados, alimentos ou munição - é colocado aleatoriamente em uma das localidades.

Zumbis e outras calamidades são acionadas em diferentes locais por um baralho de Evento de 48 cartas (cada carta é única), que os jogadores tiram em cada rodada. Eles devem, em seguida, descobrir como minimizar os efeitos desses eventos, usando dados para resolver o combate e determinar o resultado de alguns eventos. Os sobreviventes podem trabalhar juntos para combinar suas habilidades de combate ou dividir para cobrir mais terreno . Se os sobreviventes não limparem os Zumbis de um local, eles vão perder recursos - e se algum baralho se esgota, os jogadores perdem o jogo. Assim, os jogadores precisam manter os Zumbis na baía, enquanto não estiver usando de muitos recursos próprios.

Diferentemente da maioria dos jogos cooperativos, The Walking Dead Board Game: The Best Defense inclui um papel de liderança que um jogador pode ter em uma ou mais rodadas. Cada personagem do jogador tem uma capacidade de liderança única que oferece um bônus, enquanto o personagem estiver no comando.

O The Walking Dead Board Game: The Best Defense inclui dois modos de jogo. No modo " Iniciante", os jogadores compartilham todas as informações sobre suas cartas de evento, para que o líder e os outros possam considerar tudo o que acontece no jogo. No modo "Expert" , os jogadores não podem compartilhar suas cartas de eventos, o que significa que os líderes podem tomar decisões que são prejudiciais para os outros jogadores -, mas os jogadores podem desafiar o líder (por um custo) e fazer os seus próprios movimentos. Por que eles fariam isso?

Além de apenas tentar ficar vivo, cada jogador tem uma carta secreta " Ulterior Motive " que especifica uma missão para esse jogador. Se ele completar essa missão , então ele ganha uma vitória parcial, mesmo que os sobreviventes percam como um grupo. As cartas de segundas intenções são recomendadas apenas para jogadores avançados que gostam de um pouco de conflito em seus jogos cooperativos .