Imagine que você recebeu algumas centenas de hectares de terra em qualquer lugar do mundo. Você troca cuidadosamente todas as plantas não indígenas com os nativos, criando um ambiente onde uma variedade de animais podem viver, incluindo dezenas de espécies ameaçadas de extinção. Alguns desses animais ameaçados foram vítimas de violência humana ou foram encontrados feridos e muitos deles foram salvos do comércio ilegal. Em The Sanctuary: Endangered Species, cada um de vocês criará um santuário para diferentes espécies de animais ameaçadas de extinção. Com a ajuda de voluntários e guardas florestais, você desenvolverá suas instalações, cuidará seus animais e recriará seu habitat natural enquanto tenta salvar os impactos da civilização. Você manterá a ordem e monitorará o comportamento do animal - tudo para assegurar que os animais em seu santuário sejam felizes e seguros.

The Sanctuary: Endangered Species é um jogo de colocação de trabalhadores. No início de cada rodada, você coloca uma linha de cartas com ação principal e ação lateral. Os jogadores se revezam colocando seus trabalhadores nesses cartões para realizar ações. Cada trabalhador "vê" e pode realizar suas ações principais e quaisquer ações laterais que estão dentro de sua linha de visão, que é limitada por outros trabalhadores e por obstáculos impressos nos cartões. Essas ações ajudam você a encontrar novos animais e melhorar suas condições de vida. A chave é escolher o cartão certo no momento certo e executar suas ações disponíveis na ordem mais eficiente.