Smash Up começa com uma simples premissa: pegue as 20 cartas de facções de dois decks diferentes, embaralhe elas num deck só de 40 cartas, então dispute para destruir mais bases que seus oponentes! Cada facção traz diferentes poderes e algumas vezes mecanismos diferentes de jogo, portanto cada combinação de facção traz uma experiência única de jogo.

Durante o jogo, cartas de bases (cada uma com sua própria dificuldade de habilidades) estão na mesa. Você tentará possuir o maior poder em uma base com seus soldados quando a base for destruída porque, quando isso acontecer, cada jogador em primeiro, segundo e terceiro lugar marcarão pontos.

Smash-Up: Munchkin é uma versão de Munchikin tematizada em Smash-Up. Tem oito facções: clérigos, halflings, orcs, guerreiros, elfos, ladrões, anões e magos.