Seu objetivo em Sixto é marcar o maior número possível de números... embora uma única marca conte contra você, então não marque descuidadamente.

Cada jogador recebe sua própria ficha de jogador, que apresenta seis fileiras de números, cada um em uma cor diferente. A linha contém os dígitos de 1 a 6 em ordem aleatória, e cada jogador deve ter uma folha diferente entre os doze desenhos da caixa.

Numa jogada, o jogador ativo lança os seis dados coloridos, um para cada uma das linhas coloridas. Se não gostarem dos resultados, podem lançar novamente todos os seis dados uma vez. Após o lançamento final do dado, para cada dado, cada jogador pode escolher marcar o número disponível mais à esquerda que corresponda ao resultado do dado, pulando quaisquer números intermediários. Os números ignorados não podem ser marcados no futuro. Assim, em cada turno, cada jogador faz de 0 a 6 marcas em sua ficha de jogador. O jogador ativo então passa os dados para a esquerda.

As três últimas colunas da ficha do jogador são designadas como "área alvo". Se algum jogador marcar dois espaços em uma única linha na área alvo, aquele dado é removido do jogo no final daquele turno. Quando o terceiro dado for removido do jogo, o jogo termina.

Cada jogador então pontua cada linha e cada coluna em sua ficha de jogador, perdendo 5 pontos se apenas uma marca estiver presente, marcando 0 pontos por zero ou duas marcas e marcando 5+ pontos por 3+ marcas. O jogador com mais pontos ganha.