As Grandes Planícies na segunda metade do século XIX foi um campo de batalha cultural. O modo de vida indígena estava cercado por uma avalanche de invasores em busca de terra e progresso. Plains Indian Wars reduz esta série monumental e catastrófica de conflitos para os seus elementos básicos: uma onda de colonos através de longos vagões sinuosos, a construção da Ferrovia Transcontinental, leste e oeste, e a cavalaria enviada para protegê-los todos. Ao mesmo tempo, a Plains Indian Wars procura oferecer ao jogador nativo-americano a oportunidade de se unir mais cedo, manter a sua própria e talvez até impedir o sucesso europeu-americano.

Plains Indian Wars podem ser jogadas por 1-4 jogadores. É um jogo de cubo com cartas, que usa o movimento e o controle da área. A média de jogo é de 60 a 90 minutos. O tabuleiro de Plains Indian Wars centra-se nas grandes planícies americanas entre o rio Mississípi no leste e as Montanhas Rochosas no oeste, a beira canadense na beira norte e mexicana no sul. As Tribos das Planícies do Norte (NPT) e as Tribos das Planícies do Sul (SPT) defendem 12 regiões, enquanto os "Inimigos" do Norte (Corvo) e do Sul (México) defendem cada uma 5 regiões próprias.

Separar o NPT e o SPT é a rota planejada para a Ferrovia Transcontinental. US Completion (ligando as duas linhas) termina o jogo e ganha um bônus para o jogador dos EUA. O jogador indiano ganha um bônus se isso for evitado. Ao longo do jogo, os trens Wagon tentam percorrer trilhas históricas para as Montanhas Rochosas. Se eles conseguirem ganhar pontos de vitória para o jogador dos EUA se o jogador indiano não conseguir o PVs.