Acordados pelo Computador da Nave, a tripulação da CSS Pandora descobre que sua Nave pode ser ainda mais mortal do que os Ameaçadores que espreitam em seus cantos escuros. Porque, como todo Tripulante sabe, os Protocolos de Emergência da Nave estão lá para proteger a Carga - eles não foram projetados para proteger a Tripulação...

Os jogadores jogam Cartas de Ação de baralhos pessoais assimétricos para correr pela nave em busca das cartas elusivas que os ajudarão a sobreviver, em um jogo de seleção de ações semi-cooperativo com elementos de construção de baralho integrados. Mas escondidas entre essas cartas está a Caixa de Pandora de males do universo Sci-Fi que são ativados quando suas cartas são reveladas.

A primeira tarefa da Tripulação é trabalhar em conjunto para desligar os quebra-cabeças lógicos dos Protocolos de Emergência (o número varia conforme a dificuldade). Isso então desencadeia uma reviravolta em que um Grande Ameaçador emerge das sombras e cada jogador recebe uma Agenda Secreta. Alguns Tripulantes estão procurando a Arma Fumegante que derrubará a Empresa. Outros estão trabalhando para proteger os interesses da Empresa... Todos estão tentando sobreviver. Porque o que não te fortalece provavelmente te matará!

Tudo o que eles fazem gera Ruído, mas ao contrário da maioria dos jogos nesse gênero, o Ruído pode ser usado para manipular os Ameaçadores que te caçam, enviando-os em uma direção diferente - ou até mesmo desviando-os para outro membro da Tripulação!

O jogo termina quando qualquer membro da Tripulação Desacopla um dos módulos de escape e foge - mas para fazer isso sem os outros membros da Tripulação a bordo, eles devem primeiro cumprir sua Agenda: caso contrário, devem esperar que todos os Tripulantes sobreviventes embarquem antes que o módulo permita que evacuem a Nave.