Hand of Cthulhu é um jogo solo de 18 cartas, separado do OCM, projetado por Simon Filice com arte de Mato Filipović. Em Hand of Cthulhu, os jogadores lutam contra uma investida de monstros até chegarem a um Portal para mundos além do nosso. Há 13 cartas entre você e cada Portal, e cada carta é um Encontro que pode ser uma Perdição ou uma Dádiva. Para lutar contra Monstros, você deve usar seus Itens com sabedoria e decidir quais Itens manter e quais descartar. Ao chegar a um Portal, você explorará suas fraturas para destruí-lo. Ao destruir o quarto portal, você salvou nosso universo com sucesso e venceu. Mas se você perder toda a sua saúde, você morre, e se perder toda a sua sanidade, você enlouquece e perde o jogo!