Outro na linha de jogos de estilo e temática do Uno. O objetivo do O'NO 99 é evitar o total de 99 pontos ou mais, o que faz com que você perca aquela rodada de jogo. Se um jogador perder quatro rodadas, ele esta fora do jogo.

O baralho consiste em 54 cartas; três cada de "2" a "9", quatro "Holds", seis "Reverses", dez "10", quatro "-10", dois "Double Play" e quatro "O'NO 99" (que servem apenas para ocupar espaço na mão); há também 24 fichas que são usadas para acompanhar as perdas - um jogador entrega uma ficha quando perde uma rodada.

Cada jogador começa com quatro cartas e três fichas; No seu turno, cada jogador compra uma carta e depois joga uma de sua mão, enquanto o total na mesa aumenta até 99. O jogador que termina o turno em 99 pontos (ou mais) perde a rodada e entrega uma ficha; aqueles que não possuem fichas restantes estão fora do jogo. O último jogador com fichas restantes ganha.