Mr. President é um jogo solitário para governar como o presidente dos Estados Unidos da América. Não é um jogo de eleição. Começa depois que você foi eleito. Trata-se de sentar na cadeira e tentar avançar sua agenda enquanto navega pelas crises em curso, inimigos políticos, opinião pública, suas relações com o Congresso e a imprensa e manter seu país seguro em um mundo de nações rivais e agendas que parece continuar a soprar em cima de você. Mr. President é um jogo de gerenciamento de recursos, onde você nunca tem recursos suficientes para alcançar toda a sua agenda, e o caminho que você segue através de um enredo sempre imprevisível repousa sobre as escolhas que você faz. Dependendo dos resultados dessas escolhas, e do desdobramento de uma história "diferente de cada jogo", você estará pensando em "POTUS? Piece of Cake!" ou "Por que eu quis este trabalho?" muitas vezes em cada jogo.

Como o atual Presidente, você terá uma série de aliados e recursos para ajudá-lo a navegar pelos corredores do poder na capital do país e pelas incertezas das relações internacionais. Estes aliados e recursos irão variar de jogo para jogo, mas você sempre poderá contar com o seu Secretário de Estado e Secretário de Defesa para ajudá-lo com a política externa e com o uso, quando julgar necessário, do poder de combate militares dos EUA. Você também terá vários conselheiros e amigos no Congresso para ajudá-lo a superar os muitos desafios no Congresso, na vida doméstica e na política. E você sempre terá acesso a pelo menos um talento verdadeiramente excepcional (isso também varia de jogo para jogo), alguém que se destaca em seu trabalho em particular e é um "multiplicador de forças" para você de maneira única. O modo como você lidera e utiliza essa combinação de talentos e experiência à sua disposição irá percorrer um longo caminho para determinar seu sucesso ou fracasso durante a sua chance de ser o Sr. Presidente.