Novas descobertas geográficas abriram novas possibilidades e demandas. O Velho Continente traz produtos do Novo Mundo como tabaco, milho, algodão, cacau e café. Em Mercatores, os jogadores assumem o papel de comerciantes e tentam obter o maior lucro do novo mercado. O jogador mais rico ganha o jogo.

Mercatores consiste em duas fases: fase de investimento e fase de lucro. Na fase de investimento, os jogadores se revezam, o que consiste em duas ações obrigatórias: primeiro, o jogador deve negociar com o mercado no meio da mesa trocando a carta na mão por duas ou três cartas no mercado. Em segundo lugar, o jogador deve jogar uma carta. O jogador pode jogar cartas de três maneiras diferentes: jogue qualquer número de um único bem, jogue duas cartas de produtos diferentes ou use uma carta especial. Depois o jogador passa o turno para outro jogador. Quando qualquer jogador joga a décima terceira carta em sua frente, esse jogador recebe a carta de capitão e outro jogador pode jogar mais uma rodada.

Depois disso, o jogo entra na fase de lucro. Os jogadores se revezam vendendo seus bens e usando as cartas especiais, como armazéns ou portos. Quando todos os jogadores resolverem todas as cartas, o jogo termina e o jogador com mais pontos ganha.