Em Manifest Destiny, cada jogador controla um império mercantil e procura expandi-lo para novos mercados em territórios ao longo do continente. Os jogadores usam dinheiro para adquirir Progressões e peões. As progressões dão capacidades adicionais aos jogadores durante o jogo. Os peões são usados para expansão territorial e para adquirir pioneiros, cidades e cartas adicionais.