Em Lorenzo il Magnifico: Houses of Renaissance cada jogador agora se torna o chefe de uma poderosa casa do Renascimento, cada uma das quais tem uma forte habilidade especial que só esse jogador pode usar. Os jogadores escolhem as casas das dez disponíveis no início do jogo através de um leilão especial e rápido. Esta expansão também apresenta:

- 48 novas cartas de desenvolvimento e uma quinta torre, onde essas cartas são colocadas. Essas cartas adicionam ao jogo muitos novos efeitos poderosos.
- 20 novas cartas de Líder com um novo mecanismo.
- 30 tokens especiais que o jogador pode pegar e usar em combinação com as novas cartas, e que adicionam uma nova maneira de coletar recursos e executar ações.
- Os componentes para adicionar um quinto jogador à luta pelo poder.