Esta é uma reimplementação não colecionável do CCG XXXENophile. Enquanto o tema e a obra de arte de XXXenophile foram classificados como Adulto, Girl Genius pode ser jogado por famílias sem que sua avó fique envergonhada. (No entanto, algumas cartas apresentam mulheres com pouca roupa.)

Cada jogador recebe uma mão de cinco cartas e 12 cartas estão dispostas com a face voltada para baixo em um padrão de retalhos. Cada carta tem símbolos coloridos ao longo de cada lado, um valor de ponto e instruções especiais. No seu turno, você vira uma carta virada para baixo e então gira qualquer carta virada para cima 180 graus. Depois de girar, se algum dos símbolos nas bordas da carta virada coincidir com os símbolos em uma ou mais das cartas vizinhas, você "estala" a (s) carta (s) com o maior número de símbolos correspondentes. "Estalar" uma carta significa que você deve seguir as instruções na carta (seja útil ou prejudicial) e depois (normalmente) adicioná-la à sua pilha de pontuação. As cartas na sua mão são usadas para substituir qualquer carta estalada. O jogo é jogado até que um jogador tenha 100 pontos ou tenha capturado uma combinação de cartas.

Ao contrário da maioria dos jogos da Cheapass Games, este é profissionalmente fabricado com cartas laminadas a cores, com cantos arredondados.