A última invenção dos Caça-Fantasmas está quase pronta, mas há problemas surgindo! O pirata espacial Zorg bateu sua nave na sede dos Caça-Fantasmas, roubando energia psicocinética e transformando sua tripulação em Ecto-terrestres mortais.

Sozinhos, os Caça-Fantasmas não têm chance contra esses invasores ... mas a esperança não está perdida! Os Homens de Preto uniram forças com eles para repelir a nova ameaça!

1 a 4 jogadores controlam cada um uma equipe de um Ghostbuster e um agente MIB para defender a cidade de Nova York. Capture Ecto-terrestres e complete cenários usando as mais recentes armas e dispositivos! Todas as equipes devem trabalhar juntas para derrotar as forças alienígenas, mas apenas uma equipe pode ser a melhor. Você tem coragem de derrotar as maquinações de Zorg e seus asseclas?

Conforme os jogadores eliminam os Ecto-terrestres e completam os objetivos, as "Hot sheet cards" são sorteadas. As Hot sheet cards sempre conterão um evento de alteração do jogo e um ícone Ecto-Terrestre. Cada vez que um ícone Ecto-Terrestre é revelado, uma trilha correspondente é preenchida. Se alguma das trilhas ficar cheia, uma peça da nave deve ser removida do quartel. Uma torre de dados com várias câmaras, o quartel dos bombeiros foi crivado de peças do nave da aterrissagem forçada do Ecto-Terrestre. Quando uma peça é puxada, qualquer número de dados pode ser derramado, indicando quantos Ecto-Terrestres e de qual tipo irão aparecer no mapa.