Destination: Neptune mostra uma visão otimista da exploração espacial comercial no próximo século. Os jogadores controlam uma organização com os recursos e intenção de explorar, desenvolver e colonizar os mundos além da Terra. As organizações que praticam um planejamento cuidadoso e de gestão de recursos, com uma dose saudável de pesquisa de tecnologia terá sucesso.

Destination: Neptune se move através de quatro gerações de exploração espacial. Os jogadores ganham pontos de vitória através da construção de grandes postos comerciais e colônias, bem como de fama e compras diretas. Depois de quatro gerações, o jogador com mais pontos de vitória, ganha o jogo.

Este é um jogo de cartas onde uma ação acontece imediatamente após a carta ser jogada, e outra ação serve para todos os jogadores (incluindo o jogador que jogou a carta). Os jogadores também podem vender cartas em troca de moeda. Quando você vende uma carta, ela vai para uma trilha de Oportunidade e é colocada ao lado do tabuleiro. Se a trilha de Oportunidade possuir tantas cartas quanto o número de jogadores, a carta mais à direita é descartada. Você não pode mudar a ordem das cartas na trilha de Oportunidade. Os jogadores podem jogar cartas da trilha de Oportunidade como se estivessem em suas mãos.

Os jogadores devem usar as cartas para ganhar moeda e combustível, a fim de lançar missões espaciais para estabelecer bases, fábricas e colônias em vários locais dentro do nosso sistema solar. Gestão cuidadosa da mão e dos recursos é a chave para ganhar o jogo. Além disso , os jogadores também precisam pesquisar certas tecnologias, a fim de construir a maioria das localidades.

Tecnologias são pesquisadas através de cartas e pagas em moeda. As cartas são separadas em quatro pilhas, divididas por gerações. No final de cada geração, cada jogador marca pontos para as várias estruturas que eles construíram. O jogo termina quando todas as pilhas de geração se esgotarem.