Cthulhu: The Great Old One é a reinvenção do clássico jogo Lovecraft temático de Old Maid, com cartas adicionais, que podem ou não podem ser usadas para jogar a versão Deluxe do jogo.

Cada jogador recebe cartas até que todas as cartas do baralho acabarem. Cada jogador, então, faz pares com as cartas que o jogador detém. Em seguida, cada jogador, na sua vez, escolhe uma carta aleatoriamente de outro jogador, na esperança de fazer mais pares. Uma vez que todas as cartas tiverem sido emparelhadas (além do Great Old One), todos os jogadores somam os seus escores totais com base nos pares que eles criaram. O jogador que terminar o jogo segurando o Grande Antigo perde o jogo, todos os outros jogadores comparam os resultados para determinar o vencedor.

Na versão Deluxe, os jogadores podem escolher jogar com cartas de terror e / ou a carta de Cultista. Qualquer jogador pode jogar um Horror ou carta de Cultista no final do seu turno, depois de tomar uma carta de outro jogador, para causar um efeito no jogo. Cartas de terror valem 1 ponto durante a fase de pontuação. A carta Cultista é uma carta separado, que pode ser jogada em vez de uma carta de Horror no final do turno de um jogador, e, apesar de ele subtrair um ponto da pontuação final do jogador, se um jogador que tenha jogado o Cultista terminar o jogo segurando o Grande Antigo, ele ganha o jogo!