Cthulhu in the House é um jogo de blefe e dedução para toda a família. Cada jogador secretamente "possui" dois dos doze personagens da casa, e cada personagem começa em uma sala diferente. Num turno, um jogador move qualquer personagem que está sozinho em uma sala para uma sala adjacente ou começa uma luta em uma sala que contém pelo menos dois personagens. Bem, não é realmente uma luta, pois o jogador remove um personagem da sala e coloca-o em uma linha com outros personagens removidos. Uma vez que um único personagem permanece, a rodada termina. Os dois primeiros personagens removidos valem zero pontos, enquanto o terceiro a décimo primeiro personagens valem 1-9 pontos; o personagem que permanece na casa vale dez pontos. Cada jogador coleta pontos somente pelo seu personagem mais valioso.

Cthulhu in the House difere de seu predecessor, Rumble in the House, graças a dois tipos de tokens que são colocados em alguns locais. Um tipo muda um personagem para uma sala diferente, possivelmente causando uma luta no processo, enquanto outro tipo é um abismo, que troca qual personagem seria removido do jogo.

Ganha o jogador com mais pontos após três rodadas.