O ano é 2123 e o planeta Terra está se tornando inabitável. Novos poderes de viagem interestelar tornam possível aos terráqueos encontrar um novo lar. Equipes concorrentes de exploradores humanos usam estações espaciais espalhadas pelo universo como base para descobrir novos mundos e fazer amizade com alienígenas para ajudá-los em sua busca. As equipes exploradoras não estão apenas competindo umas com as outras, mas uma raça alienígena também espera descobrir os planetas. Sua equipe será capaz de alcançar os planetas antes dos outros para estabelecer colônias?

Cosmic Run: Regeneration é uma versão revisada do Cosmic Run. Como o original, Cosmic Run: Regeneration é uma corrida espacial rápida, com sorte, para 1-4 jogadores. Em um turno, um jogador joga dados e deve comprometer pelo menos 1 deles para uma das várias pistas de exploração ou para uma carta alienígena. Algumas das faixas requerem múltiplos dados idênticos, com as pistas mais valiosas a custarem muitos dados idênticos. No entanto, uma vez que um jogador compromete um dado, ele não pode ser movido. Assim, os jogadores têm que decidir entre uma abordagem conservadora (assegurando e progredindo firmemente ao longo de trilhas menos valiosas) ou uma abordagem agressiva (empurrando a própria sorte para tentar subir nas trilhas altamente valorizadas).

Os jogadores podem optar por usar seus dados para fazer amizade com alienígenas, ao invés de explorar, porque os alienígenas fornecem poderes especiais que podem, eventualmente, ajudá-los a se mover ao longo de suas trilhas de exploração ainda mais rápido. O jogo pode ser jogado de forma competitiva ou cooperativa.

Cosmic Run: Regeneration é diferente do Cosmic Run original de várias maneiras. Em relação às regras, estas são as principais mudanças:
- Um 6º planeta track com suas próprias regras para posicionamento
- Um 6º tipo de cartão alienígena
- O mecanismo para o pouso de corrida alienígena em planetas (que costumava ser meteoros atingindo planetas) é agora baseado em cartão, em vez de dados
- Cartas alienígenas devem ser entregues durante o jogo para marcar pontos
- Cartões alienígenas são usados e são mais fáceis de adquirir

Os componentes do jogo também são diferentes, na medida em que este jogo tem um tabuleiro completo e algum design gráfico atualizado.