Settlers of America: Trails to Rails usa a grade hexagonal familiar de Catan para apresentar um mapa dos Estados Unidos. Os jogadores coletam e comercializam recursos para comprar, migrar e construir assentamentos, forjar ferrovias e adquirir locomotivas. As ferrovias são usadas para distribuir mercadorias para as cidades interligadas. À medida que os locais a oeste são estabelecidos, as fontes antigas de recursos se esgotam. A adição de ouro aumenta a profundidade do jogo e aumenta as opções para os jogadores.