Os Lordes Galácticos, os seres mais poderosos de toda a galáxia, estão viajando através da galáxia com a velocidade do pensamento. Os Lordes chegaram a um novo local. Antes dele - Terra: um planeta não civilizado onde as espécies, depois conhecidas como humanos, vagam pelas terras. Os Lordes se sentem obrigados a soltar a faísca de seu desenvolvimento e quatro raças alienígenas clamam o trabalho, como já fizeram muitas vezes antes através da Galáxia. Sua missão; influenciar e melhorar a raça humana para um estágio mais evoluído através de desenvolvimento tecnológico e auxílio. Cada uma das raças alienígenas consegue ver seu continente onde influencia os habitantes, mas eles concluirão sua própria agenda?

Ancient Aliens: Creators of Civilizations é um jogo de ficção científica dirigido por cartas com um tabuleiro de visão geral da Terra e tabuleiros para os jogadores. Os jogadores escolhem uma das quatro raças para controlarem durante a partida; os Anunnakis, os Nephalins, os Buluzi e os Greys. Cada uma dessas raças tem suas próprias habilidades e agendas que os jogadores podem usar para influenciarem e melhorarem seus continentes, dados no início da partida. O objetivo do jogo é concluir a agenda e melhorar sua raça até um estágio civilizado, onde pontos serão contados e o jogador com mais pontos será o vencedor.

No início da partida cada jogador receberá um baralho inicial com 20 cartas para comprarem. Enquanto melhora sua raça, você ganhará acesso aos baralhos de cartas 1, 2 e 3. Cada baralho é mais avançado que o anterior. Cada turno, os jogadores podem baixar até 4 cartas. De cada uma dessas cartas, os jogadores escolhem uma das três ações disponíveis em cada carta, colocando marcadores em cima da ação escolhida.

Dependendo da ação escolhida na carta, os jogadores tem várias ações que podem fazer: por exemplo construir diferentes tipos de construções que fornecerão recursos e favores divinos, melhorarem seus humanos através de mudanças tecnológicas e genéticas, acionarem desastres naturais na área dos outros jogadores para os impedir de ganharem melhorias permanentes.

Enquanto a partida avança e os jogadores observam sua área de influência crescer na Terra, eles ganham mais recursos e favores divinos para usarem. Os jogadores usam estes para desbloquearem requerimentos necessários para construírem vastos monumentos que os darão pontos extras ao final da partida e os levarão mais próximos da vitória!

No jogo os jogadores podem construir mais de 30 construções conhecidas, itens e monumentos, variando desde artefatos místicos como o mecanismo de Antykithera a monumentos como as pirâmides de Gizé. Embora seja um jogo de ficção científica, Ancient Aliens é inspirado e baseado em diversos documentos, livros e teorias que dizem que a civilização humana obteve ajuda de seres supremos através da História.