18MS é um jogo 18xx ambientado no Mississippi e no Alabama, junto com partes de estados vizinhos. Os jogadores investem em empresas ferroviárias em um esforço para ter o maior patrimônio líquido no final do jogo. Isso é determinado adicionando-se o dinheiro dos jogadores ao valor das ações que cada um possui. O jogo consiste em cinco Rodadas de Ações, nas quais os jogadores compram e vendem ações das várias empresas, cada uma das quais é seguida por duas Rodadas Operacionais, nas quais as várias empresas operam colocando trilhos, colocando estações e comprando e operando trens.